膜性肾病的标记物来了

黄基立医生 发布于2021-11-06 23:31 阅读量1085

本文由黄基立原创



患了肾炎、肾病综合征,以及进一步确诊血尿待查、蛋白尿待查的患者,很多需要进行肾穿刺才能明确肾小球肾炎的病变类型。也许是微小病变型肾小球肾炎、膜性肾病、IgA肾病、糖尿病肾病、系膜增生性肾小球肾炎、薄基底膜肾病、狼疮性肾炎、新月体性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化症、间质性肾炎等。肾穿刺的组织病理诊断是诊断肾炎的金标准。而肾穿刺是一项有创的检查,也有一定的风险,比如出血等,非到不得已不进行,非到医生特别嘱咐不做。




但最近传来消息,膜性肾病(Membranous Nephropathy,MN的诊断可以不用肾穿刺也能诊断出来。2020年的肾脏疾病改善全球预后组织KDIGO)更新了肾小球肾炎诊治指南:只要有明确的临床表现和血清学存在的证据,诊断膜性肾病可以要求不用进行肾穿刺。


  

临床表现就是水肿、蛋白尿、肾功能等呀,还有排除恶性肿瘤、结节病、甲状腺疾病、HBVHCVHIV、药物性等。实验室化验的血清学的表现可就非常重要了,抗PLA2R抗体anti-phospholipase A2 receptor antibody)和I型血小板反应蛋白7A(THSD7A)成为诊断和评估膜性肾病的重要的标志物(标记物),特别是研究较多的抗PLA2R抗体也就是说,一患肾炎的患者,验血的结果抗PLA2R抗体阳性时,这肾炎的类型就是膜性肾病;而且其阳性的滴度或浓度越高,就说明其膜性肾病越严重,损害更大。这为临床的治疗和预后的判断给出了明确的信号。


如下就抗PLA2R抗体简述(非专业人士或非兴趣者不用往下看!)。


首先从PLA2R(phospholipase A2 receptor)讲起,PLA2R即M型磷脂酶A2受体,是中性内肽酶。PLA2R是一种I型跨膜糖蛋白,是甘露醇受体(MR)家族中的一员,具有免疫的抗原性。膜性肾病免疫反应的主要特征是Th2细胞被激活,产生某些细胞因子特别是IL-4,IL-10,IL-13。IL-4会激活B淋巴细胞合成IgG4,是膜性肾病的主要免疫球蛋白。IgG4将结合到足细胞表面的PLA2R1构象表位上,形成上皮内免疫复合物。这种IgG4就是PLA2R抗体,并观察到抗PLA2R抗体的IgG4分子是半乳糖侧链的缺失。这种IgG4(PLA2R抗体)与PLA2R形成了免疫复合物,主要通过MBL途径激活补体系统,最终形成膜攻击复合物(MAC)。免疫复合物的形成及电子致密物的沉积破坏了肾小球滤过屏障的功能完整性。


用什么方法检测抗PLA2R抗体的?


使用如下四种抗PLA2R抗体的检测方法:间接免疫荧光法(IIFT)、酶联免疫吸附法(ELISA),Western印迹法、激光免疫磁珠分析。但这些抗PLA2R抗体检测方法的敏感度和特异度是不尽相同的。目前最常用的是前两种方法。


虽然过去的几年里通过一些研究最后将抗PLA2R抗体作为评估他们的诊断和预后监测的指标,也标志着膜性肾病患者的个体化医疗管理的开始,然而此项目的推广和广泛的应用还需时日,更何况我们仍需大量高精准的临床研究试验和临界值的界定来进一步支持这结论,以及与其他抗体共同定义与验证膜性肾病的全过程。


参考文献


[1]王海燕赵明辉主编.肾脏病学(第4版)[M].人民卫生出版社.2020年12月.

[2]陈香美主编.肾脏病学(高级教程)[M].人民军医出版社.2014年9月.

[3]KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE ON GLOMERULAR DISEASES.PUBLIC REVIEW DRAFT.JUNE 2020.

[4]李思莹,张芝平,于晶,刘锋.PLA2R和抗PLA2R抗体在膜性肾病中的研究进展[J].现代检验医学杂志.2017.32(5):161-164

[5]包娜娜,郝丽荣.PLA2R与膜性肾病的研究[J].现代医学,2015,43(7):931-934.



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