
IgA肾病(IgA nephropathy)是最常见的肾小球肾炎。它是导致终末期肾脏病(尿毒症)的主要原因之一。虽然各国的发病率相差甚远,亚太地区或亚裔族群发病率最高,中国也是IgA肾病的高发国家,占原发性肾小球肾炎的40%~58.2%,是肾活检中原发性肾小球病的首位病因。所以中国人必须对这个病有更深的了解和更强的保护意识。
虽然IgA肾病的确切发病机制迄今尚未阐明,但人类研究的步伐永不停止!每几年都有新的发现和突破,指南也不断地更新。
目前学术界已产生了的共识:IgA肾病是多种因素参与的发生及进展。特别是近十余年来的研究,提出IgA肾病发病机制的“四重打击学说”。这“四重打击学说”概括了这病的发生因素、发展过程、恶化因素、转归过程及预后结局等,有力地指导了临床和实践。
第一重打击:lgA肾病患者循环中存在高水平的半乳糖缺失的IgA1(Gd-IgA1)。
第二重打击:Gd-IgA1作为自身抗原诱发自身抗体的产生(抗糖抗体)。
第三重打击:抗糖抗体和半乳糖缺失的IgA1二者形成循环免疫复合物在肾脏沉积。
第四重打击:通过激活补体、诱发炎症因子等途径致肾组织损伤,导致IgA肾病的发病和进展。
目前认为IgA1分子的糖基化异常造成IgA1易于自身聚集或被IgG或IgA识别形成“致病性”免疫复合物,可能是IgA肾病发病中的始动因素,而遗传因素可能参与或调节上述发病或进展的各个环节。
探索IgA肾病的机制最终目的是为了治疗它预防它。只要能影响和阻断其发展机理过程中的任何措施和药物,均对IgA肾病的治疗有益。
第一重打击的思考:感染的控制、遗传因素、黏膜的完整性、诱发因素等对Gd-IgA1的产生具有联系性。
第二重打击的预防:抗原递呈的功能、免疫细胞的完整监控等应发挥正确的功能。
第三重打击的治疗:病理免疫亢进的的抑制和干预是及时必要之举。
第四重打击的急救:强而有力的免疫抑制和抗炎治疗是控制疾病发展的关键。
目前IgA肾病的病因和发病机制尚未明确,因而没有统一的治疗方案。基于其目前公认的发病机制(“四重打击”学说)的治疗,是最肯定的、最有效的。
参考文献
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