
肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)。如何早期发现重症和危重症病例、合理救治、避免死亡和后遗症的发生是MPP诊治的核心和关键问题。
重症肺炎支原体肺炎(severe MPP, SMPP)多发生于病程1周左右,伴有肺内和肺外并发症,若出现塑形性支气管炎(plastic bronchitis, PB)、中等-大量胸腔积液、大面积肺实变和坏死、肺栓塞(pulmonary embolism, PE)等时,患儿可出现气促或呼吸困难;发生PE的患儿还可出现胸痛和咯血;发生肺外并发症时可出现相应脏器损伤的临床表现。肺外并发症可发生于皮肤黏膜、神经系统、血液系统、循环系统等,出现相应各系统受损的表现,常见肺外并发症见第十部分。
少数肺炎支原体肺炎可发展为危重症,常以呼吸困难和呼吸衰竭为突出表现,与急性呼吸窘迫综合征、大气道发生塑形性支气管炎、弥漫性细支气管炎以及严重肺栓塞等有关。个别病例以严重肺外并发症为主要表现。
国内大环内酯类抗菌药物耐药的肺炎支原体感染较普遍,可能是导致SMPP、大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎(macrolide-unresponsive MPP,MUMPP)以及难治性肺炎支原体肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP)发生的主要原因之一。
肺炎支原体肺炎早期胸片或胸部CT主要表现为支气管血管周围纹理增粗、增多、支气管壁增厚,可有磨玻璃影、"树芽征"、小叶间隔增厚、网格影等。肺泡炎性改变则依肺泡受累的范围而异,可有磨玻璃样阴影、斑片状、节段乃至大叶性实变,常见肺不张,可伴有肺门影增大,重者可合并胸腔积液。单侧病变较双侧多见,病灶内可伴或不伴支气管充气征,肺实变时呈现中-高密度阴影,实变面积越大、受累肺叶越多则密度越高。多种形态、大小不等和密度不均的病灶可混合出现。可伴有黏液嵌塞征。
部分MPP可表现为局限或弥漫性细支气管炎特征,胸部高分辨CT(HRCT)显示为小叶中心结节影、"树芽征"、分支样线条征、细支气管扩张以及马赛克征象,可同时伴有支气管炎症,出现支气管壁增厚和分泌物堵塞。
MPP出现肺内并发症时,如PE、坏死性肺炎( necrotizing pneumonia, NP),可出现相应的影像学改变。符合临床和影像学表现,结合以下任何一项或两项,即可诊断为 MPP:(1)单份血清 MP 抗体滴度≥1:160(颗粒凝集法);病程中双份血清 MP 抗体滴度上升 4 倍及以上。MP-IgM 抗体一般在感染后 4-5d 出现。(2)MP-DNA 或 RNA 阳性。
(一)轻症MPP不符合重症表现者,病程多在 7-10d 左右,一般预后良好,不遗留后遗症。
二)重症MPP(SMPP)
符合下列表现中的任何一项:
1.持续高热(39℃以上)≥5 天或发热≥7 天,体温高峰无下降趋势;
2.出现喘息、气促、呼吸困难、胸痛、咯血等之一。这些表现与病变重、合并塑形性支气管炎、哮喘发作、胸腔积液和肺栓塞等有关;
3.出现肺外并发症,但未达到危重症标准;
4.静息状态下,吸空气时指脉氧饱和度≤0.93;
5.影像学表现以下情况之一者:(1)单个肺叶≥2/3 受累,存在均匀一致高密度实变或 2 个及以上肺叶出现高密度实变(无论受累面积大小),可伴有中到大量胸腔积液,也可伴有局限性细支气管炎表现;(2)单肺弥漫性或双侧≥4/5 肺叶有细支气管炎表现,可合并支气管炎,并有黏液栓形成导致肺不张;
6.临床症状进行性加重,影像学显示病变范围在 24-48h 进展超过 50%;
7.CRP、LDH、D-二聚体之一明显升高者。
(三)危重症MPP(FMPP)
指存在呼吸衰竭和(或)危及生命的严重肺外并发症,需行机械通气等生命支持者。
重点是早期识别和治疗重症MPP 和危重症MPP。
最佳治疗窗口期为发热后 5-10d 以内,病程 14d 以后仍持续发热,病情无好转者,常遗留后遗症。
鉴于 MPP 临床表现的异质性,应根据分型制定个体化的治疗方案。轻症患儿除抗 MP 治疗外,不应常规使用全身性糖皮质激素治疗;重症患儿应采取不同侧重的综合治疗(抗感染、糖皮质激素、支气管镜、抗凝等联合),既要关注混合感染,也要准确识别和治疗过强炎症反应及细胞因子风暴,若不及时控制,将可能增加混合感染和后遗症的发生机率。
(一)一般和对症治疗
轻症不需住院,密切观察病情变化,检测血常规和炎症指标等,注意重症和危重症识别。充分休息和能量摄入,保证水和电解质平衡。结合病情给以适当氧疗。正确服用退热药,对于有高凝状态并禁食者,需补充水和电解质。干咳明显影响休息者,可酌情应用镇咳药物。祛痰药物包括口服和雾化药物,也可辅助机械排痰、叩击排痰等物理疗法。
(二)抗 MP 治疗
1.大环内酯类抗菌药物
为MPP的首选治疗,包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。
阿奇霉素用法:轻症可予10mg/kg/d,qd,口服或静滴,疗程 3d,必要时可延长至 5d;或者第一日10mg/kg/d,qd,之后5mg/kg/d,连用 4 天。重症MPP推荐阿奇霉素静滴,10mg/kg/d,qd,连用 7d 左右,间隔 3-4d 后开始第 2 个疗程,总疗程依据病情而定,多为 2-3 个疗程,由静脉转换为口服给药的时机为患儿病情减轻、临床症状改善、体温正常时。对婴幼儿,阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂要慎重。大环内酯类抗菌药物治疗后 72h,根据体温情况等初步评价药物疗效。
新型四环素类抗菌药物
主要包括多西环素和米诺环素,是治疗 MPP 的替代药物,对耐药 MPP 具有确切疗效,用于可疑或确定的 MP 耐药的 MUMPP、RMMP、SMPP 治疗。由于可能导致牙齿发黄和牙釉质发育不良,仅适用于8岁以上儿童。8 岁以下儿童使用属超说明书用药,需充分评估利弊,并取得家长知情同意。米诺环素的作用相对较强,多西环素的安全性较高,在推荐剂量和疗程内,尚无持久牙齿黄染的报道。
多西环素:推荐剂量为 2mg/kg/次,q12h,口服或者静脉。
米诺环素:首剂 4mg/kg/次(最大量不超过 200mg),间隔 12h 后应用维持量 2mg/kg/次(每次最大量不超过 100mg),q12h,口服一般疗程为 10d。
3.喹诺酮类抗菌药物
是治疗 MPP 的替代药物,对耐大环内酯类 MPP 具有确切的疗效,用于可疑或确定 MP 耐药 MUMPP、RMMP、SMPP 治疗。由于存在幼年动物软骨损伤和人类肌腱断裂的风险,18 岁以下儿童使用属超说明书用药,需充分评估利弊,并取得家长知情同意。
孢类抗菌药物,不推荐常规联合限制使用的抗菌药物如糖肽类、噁唑烷酮类及碳青霉烯类等;混合革兰氏阴性菌感染多见于免疫功能缺陷者或 SMPP 的后期。
抗细菌治疗方案应参考儿童 CAP、HAP 规范和指南。当所使用的抗 MP 药物对混合感染的细菌也敏感时,尤其是使用喹诺酮类药物,一般不建议额外再加用其他抗菌药物。
2.抗病毒治疗
混合腺病毒感染时,可应用 IVIG 治疗,是否应用西多福韦根据药物可及性、免疫功能状态以及病情决定。合并流感时,可应用抗流感药物。混合鼻病毒和呼吸道合胞病毒(RSV)等感染,可对症治疗。
3.抗真菌治疗
原发性免疫功能缺陷患儿、病程长且长期应用大剂量糖皮质激素、气管插管等患儿,可能合并曲霉或念珠菌感染。肺念珠菌感染病情较轻或氟康唑敏感者首选氟康唑,病情较重或氟康唑耐药者可应用卡泊芬净、伏立康唑或两性霉素B(含脂质体)。肺曲霉感染采用伏立康唑或两性霉素B(含脂质体)治疗。
(九)中医药治疗
支原体肺炎中医药治疗主要还是辨证论治。国家卫健委印发的2023年《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》中明确指出,根据辨证施治的原则,可以联合使用清热、宣肺等中药治疗。