
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持续的呼吸道症状和气流受限为特征,通常是由于明显暴露于有毒颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常所导致的肺部疾病1。COPD 急性加重(AECOPD)是指原有呼吸道症状的急剧恶化,导致需要额外的治疗2。患者预后与 AECOPD 息息相关,AECOPD 给家庭和社会带来沉重的负担。因此,做好 AECOPD 的预防迫在眉睫。如何才能做到呢?
来势汹汹的 COPD:生命中不能承受之重
目前来看,COPD 来势汹汹,患病形势严峻。COPD 居全球死亡原因第 4 位,按单病种计算,我国 COPD 死亡人数排名第 3 位2。一项大规模的全国多中心横断面研究——中国肺健康研究显示,我国 COPD 患者人数约一亿,40 岁以上成人 COPD 发病率高达 13.7%,97.4% 的 COPD 患者对自己的疾病状况不知情3。
与此同时,AECOPD 也加重着疾病负担。COPD 患者每年发生约 0.5~3.5 次的急性加重2,AECOPD 加速肺功能下降,加速疾病进展4,5;频繁 AECOPD 是导致 COPD 患者死亡风险增加的直接因素6。在医疗成本方面,AECOPD 是 COPD 患者医疗费用的主要支出部分2。在我国,AECOPD 住院患者每人每次平均住院费用高达 11598 元人民币7。
ECLIPSE 研究提示,对于频繁急性加重的 COPD 患者,每年再次急性加重的几率呈递增趋势8。而中国 COPD 患者多为急性加重频发的高风险患者9。AECOPD 对患者的生活质量、疾病进程和社会经济负担产生严重的负面影响。从疾病负担看,COPD 管理核心为预防急性加重。
AECOPD管理:直击「元凶」,做好预防
慢性阻塞性肺疾病全球倡议 2019(GOLD 2019)认为,炎症是 COPD 进展的核心机制,扮演了重要角色1。炎症水平越高,COPD 患者的气流受限越严重,急性加重风险越高,会使患者更频繁地寻求医疗帮助。
如此看来,AECOPD 的本质,就是在慢性炎症基础上发生的气道炎症加剧。呼吸道感染是 AECOPD 最常见的诱因,78% 的 AECOPD 患者有明确的病毒或细菌感染依据,其他诱发因素包括吸烟、空气污染、吸入过敏原、外科手术、停用慢阻肺吸入药物治疗、气胸、胸腔积液、充血性心力衰竭等2。慢性炎症导致支气管结构改变、小气道实质狭窄和肺实质破坏,从而导致肺泡和小气道的附着丧失以及肺弹性回缩力的降低,这些改变转而会削弱呼气时气道维持扩张的能力,进而导致 AECOPD1。
既然「炎症」是引发 AECOPD 的元凶,那么做好长期抗炎治疗是才预防 AECOPD 的关键。GOLD2019 指出,在雾化吸入支气管舒张剂的基础上,雾化吸入糖皮质激素(ICS)可能是治疗 AECOPD 的合适选择1。ICS 减少嗜酸性粒细胞、肥大细胞的数量,抑制 T 淋巴细胞、巨噬细胞分泌细胞因子诱发炎症反应;同时降低气道上皮细胞细胞因子介质的释放、腺体的分泌及内皮细胞的渗漏,上调肾上腺素 β2 - 受体激动剂的敏感性,是目前最强效的抗炎药物10。
强强联手,助力减负
支气管扩张剂是 COPD 管理的基石,可以改善临床症状和肺功能,与 ICS 强强联合,即糖皮质激素+长效支气管扩张剂复合制剂 (ICS/LABA) 治疗,能达到最理想的防治效果。
■尽早起始 ICS /LABA,防患于未然
在上呼吸道感染发病时,ICS/LABA 治疗 10d 可减少急性加重,尤其是对于病情严重的患者1。GOLD 2019 提出,对于使用长效支气管扩张剂仍有急性加重的患者,可考虑长期使用 ICS/LABA 治疗1。当患者有哮喘史或提示合并哮喘时,可优选 ICS/LABA 治疗1。GOLD 2019 也建议根据血嗜酸性粒细胞计数(EOS)决定诊疗方案的选择,为早期使用 ICS /LABA、降低急性加重风险提供可行性:①对于每年 1 次急性加重的患者,外周血 ≥ 300 EOS/μL 的患者对 ICS/LABA 治疗应答的可能性更高;②对于每年 ≥ 2 次中度急性加重或过去 1 年至少 1 次重度急性加重需住院的患者,血 EOS 计数 ≥ 100 细胞/μL 时即可考虑使用 ICS/LABA 治疗1。