
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种病情持续进展的慢性病,COPD 稳定期有急性加重的风险。以降低急性加重等中长期目标为观察终点的研究,周期都在 6 个月及以上[1,2]。因此,COPD 稳定期的管理就像一场持久战,关键在于长期持续、有效地控制病情, 以提升生活质量,延长生命。
那么,如何才能打赢这场持久战呢?
一、重视 COPD 稳定期管理
中国 COPD 患者多为急性加重频发的高风险患者[3],但用药依从性普遍较差:仅 25% 的慢阻肺患者按照医嘱用药,42% 患者自行停药,52.3% 的中国慢阻肺患者平时不用药,稳定期不治疗,直到病情严重才求治,导致急性加重风险增高[4,5,6];而中国 COPD 患者急性加重期后,仅 30% 的患者进入稳定期治疗,接受稳定期治疗的患者中,稳定期控制药物的用药依从性也不理想[7]。
而良好的稳定期管理能够有效减少急性加重的发作频次,重视 COPD 的稳定期管理势在必行。
二、以降低急性加重风险为 COPD 稳定期管理的长期目标
慢性阻塞性肺疾病全球倡议 2019(GOLD 2019)指出,COPD 稳定期的治疗目标是减轻症状及降低急性加重风险[8]。
COPD 患者在急性症状控制后,即使进入稳定期,由于肺功能、免疫功能的降低以及外界各种诱因的影响,仍可能导致反复急性加重。
ECLIPSE 研究表明,对于频繁急性加重的 COPD 患者,每年再次急性加重的几率呈递增趋势[9];加拿大的一项队列研究也显示,重度急性加重发生后 2~3 个月是复发的高风险期[10]。
COPD 频繁急性加重危害巨大。纳入 109 例中-重度 COPD 患者、随访超过 4 年的前瞻性队列研究提示,频繁急性加重导致患者肺功能显著下降,加速疾病进展[11];另一项前瞻性队列研究纳入 304 例男性稳定期 COPD 患者,随访 5 年,发现 COPD 患者急性加重次数越多,死亡率也越高[12]。
因此对于 COPD,快速缓解症状只是短期治疗目标,以合适的药物为核心,降低急性加重风险作为 COPD 稳定期的长期管理目标更为关键。
三、以 ICS 为基础的联合治疗作为 COPD 稳定期管理核心
在 COPD 的稳定期,通过减少暴露因素、长期的药物治疗以及积极的随访都有助降低急性加重风险,其中以 ICS 为基础的药物联合治疗是 COPD 稳定期管理核心。
慢性炎症导致支气管结构改变、小气道实质狭窄和肺实质破坏,从而导致肺泡和小气道的附着丧失以及肺弹性回缩力的降低,这些改变转而会削弱呼气时气道维持扩张的能力,进而导致急性加重[8],也是 COPD 进展的核心机制。
吸入糖皮质激素(ICS)可减少嗜酸性粒细胞、肥大细胞的数量,抑制 T 淋巴细胞、巨噬细胞分泌细胞因子诱发炎症反应;同时降低气道上皮细胞细胞因子介质的释放、腺体的分泌及内皮细胞的渗漏,上调肾上腺素 β2-受体激动剂的敏感性,是目前最强效的抗炎药物[13]。对于频繁急性加重高风险患者,含 ICS 治疗可能是更合适的选择[8]。
GOLD 2019 提出,对于伴有急性加重或中-极重度的 COPD 患者,ICS 联合 LABA 对于改善肺功能及健康状况以及减少急性加重比其单一组份更有效[8]。