肉毒毒素注射已经成为全世界最流行的美容方法，可以瘦腿、瘦脸、除皱、提升等。然而随着反复注射，临床上抵抗治疗、注射无效等问题也逐渐显现出来。如注射后仅有部分改善，甚至疗效维持的时间越来越短，导致了就医者对疗效不满意，这类人群即使更换肉毒毒素品牌，疗效也都是在下降。

原发性肉毒毒素抵抗少有报道。原因可能是既往无症状肉毒中毒，机体免疫诱导抗体产生，导致对肉毒毒素治疗的继发性抵抗；或者遗传学因素诱导的抵抗、治疗剂量不足、药物储存和稀释过程中的错误以及肌肉注射点选取不当等。

继发性肉毒毒素抵抗是当前临床上存在的主要问题。肉毒毒素产品是神经毒素和其它蛋白的复合物，有抗原特性，可以诱导产生中和抗体（nAB），从而导致对后续肉毒毒素治疗的抵抗。目前尚无抗体形成几率的准确数据，一般认为用于美容时nAB形成的风险是很低，除非大剂量使用。另外，就医者过高的期望也可以导致主观上的“治疗抵抗”，以及其它多种原因，包括肉毒毒素受体下调、皮肤光老化中动态纹深度的加深、药物相互作用（如氨基糖苷类）、肉毒毒素使用过多造成高蛋白负荷(如两次注射间隔过短以及高剂量注射等)增加nAB的形成率。

在临床实践中，医患均应意识到肉毒毒素抵抗的问题，规范化治疗，尽量减小发生治疗抵抗的风险。