尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，局部晚期或转移性尿路上皮癌患者预后较差，传统化疗的疗效有限且副作用显著。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）和抗体偶联药物（ADC）的联合应用成为研究热点。2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU）公布的两项重磅研究——EV-302的更新分析和UNITE回顾性研究，为局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗提供了突破性证据：维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（EV+P）不仅在一线治疗中完胜化疗，更在既往接受过ICI治疗的患者中展现潜力。本文将深入解读这两项研究，揭示其对临床实践的深远影响。

研究设计

EV-302是一项全球多中心III期临床试验，旨在评估EV+P联合方案对比铂类化疗在初治局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。研究将患者按1:1随机分组，并根据顺铂适用性、PD-L1表达、肝转移等因素分层，主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

关键结果

1.生存期大幅延长：中位随访29.1个月时，EV+P组的中位PFS为12.5个月，化疗组仅6.3个月（HR=0.48，p<0.00001）；中位OS更是从化疗组的15.9个月延长至EV+P组的33.8个月，死亡风险降低了近50%（HR=0.51，p<0.00001）。

2.亚组全面获益：无论顺铂适用性、PD-L1表达或是否存在肝转移，所有亚组的PFS和OS均一致获益。顺铂适用患者的中位OS达36.7个月（化疗组18.7个月），顺铂不适用患者也提升至25.6个月（化疗组12.7个月）。

3.持久应答：EV+P组的完全应答率（CR）为30%（化疗组14.5%），且74%的完全应答患者在2年后仍维持应答。EV+P组应答者的中位应答持续时间为 23.3 个月，而化疗组为 7 个月。

4.安全性良好，无新增风险：EV+P组的不良事件（TRAEs）发生率和严重程度与早期分析一致，未出现新的安全性信号。

结论

EV+P的显著生存获益和持久应答进一步确立了EV+P方案作为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的新一线标准治疗地位，这是首个将患者中位OS提升至超过2.5年的一线方案，且对所有亚组均有效。

尽管EV+P在一线治疗中表现优异，但其对既往接受过ICI治疗患者的疗效尚不明确。UNITE研究作为一项多中心回顾性分析，首次探讨了这一群体使用EV+P的可行性。

研究纳入美国 14 个研究中心220例接受EV+P治疗的患者，其中43例（20%）曾接受过ICI治疗（9%为围手术期使用，91%用于转移性疾病）。65% 的患者原发肿瘤位于下尿路，35% 的患者位于上尿路。

中位随访14个月的结果显示：中位OS为15.4个月，中位PFS为6.9个月，ORR达54%（完全缓解率9%），疾病控制率79%。尽管此前已接受过ICI治疗，在接受EV+P治疗期间，仍有 9% 的患者实现了完全缓解，40%的患者部分缓解，30%的患者疾病稳定。

亚组分析：既往使用帕博利珠单抗的患者OS显著更长（HR=0.40，p=0.05），且ICI治疗时间越长，ORR越高（OR=0.87，p=0.05）。

该研究表明，即使患者曾接受ICI治疗，EV+P仍能提供显著临床获益。这一结果挑战了“ICI耐药后无药可用”的传统观念，但需前瞻性研究进一步验证。

EV-302和UNITE研究共同描绘了局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗的新图景：EV+P不仅是一线治疗的里程碑，更为后线治疗提供新思路。对于患者而言，这些进展意味着更长的生存期和更高的生活质量；对于临床医生，则需更新治疗观念，积极应用新方案并关注长期管理。未来，随着更多数据的积累，晚期尿路上皮癌有望从“绝症”逐步转变为可长期控制的慢性病。

参考资料：

1.Presented by:Thomas Powles, MBBS, MRCP, MD, Professor of Genitourinary Oncology, Director, Barts Cancer Centre at St. Bartholomew's Hospital, London, UK

2.Presented by: Tanya Jindal, Senior Clinical Research Coordinator, HDF Comprehensive Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA