315 (仅供专业人士阅读) 病例分享 | 高危双侧UTUC患者的综合保肾治疗策略

张轶庠医生 发布于2025-03-29 20:14 阅读量14

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一般资料:65岁,女性。


主诉:间断肉眼血尿1月。


主要既往史:高血压、2型糖尿病、高脂血症、冠状动脉性心脏病、陈旧性脑梗死。


查体:腹软,无压痛,双侧肾区无叩痛,双下肢无水肿。


检验结果及检查结果



关键实验室检查:尿液TCT检查阴性,血肌酐 57μmol/L,eGFR 97ml/min/1.73m2


关键影像学检查:泌尿系增强CTU示双侧肾盂内可见多发软组织密度影,左侧大者1.5cm,右侧大者1.3cm,增强扫描可见轻度强化,排泄期双侧肾盂可见多发充盈缺损;双侧肾积水,腹腔脏器未见明确转移,腹膜后、盆腔未见明显肿大淋巴结。


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治疗经过



入院诊断:双侧上尿路尿路上皮癌(UTUC)


简要治疗经过:

  • Step1 (Day1)

膀胱——膀胱镜探查未见异常。


左侧肾盂输尿管——经尿道左侧输尿管软镜探查可见肾上盏两处菜花样肿物,大小分别约1.5cm、0.6cm,输尿管及肾中下盏未见病灶;行输尿管镜软镜下肾盂肿瘤活检+激光消融术,术后病理左侧肾盂乳头状尿路上皮癌,60%呈低级别,40%呈高级别(G2),未见明确浸润,HER2(3+)


右侧肾盂输尿管——右侧输尿管上段狭窄,输尿管镜及软镜鞘无法置入,一期留置输尿管支架。


▶▷ 初步诊断:

左侧UTUC(pTaN0M0)

右侧UTUC(cTaN0M0)

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按照EAU指南危险分层标准,UTUC为高危组,肾输尿管全长切除术(RNU)是标准治疗方案,但双侧UTUC考虑有保肾治疗指征:

  • 方案1:一侧保肾治疗+对侧RNU

  • 方案2:双侧保肾治疗


  • Step2

治疗方案:左侧UTUC保肾治疗,右侧UTUC新辅助治疗后行RNU


患者左侧活检病理HER2 3+,给予维迪西妥单抗(每3周×120mg/次)+ PD-1抑制剂治疗3个周期。


  • Step3(2.5months)

保肾治疗(左)/新辅助治疗(右)后评估


复查肾功能+影像学+尿液TCT+输尿管镜检查。


肾功能:67ml/min/1.73m2,较前下降。


左侧UTUC——左肾上盏可见既往激光消融术后瘢痕,部分粘膜毛糙,盏颈狭窄,未见肿瘤复发;活检病理示肾盂粘膜慢性炎症,伴肉芽组织增生。

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右侧UTUC——右肾上盏可见粘膜隆起病变,范围约1.2*1.0cm,活检后行输尿管软镜激光消融术活检病理:送检组织部分呈乳头状结构,间质显著玻璃样变性伴钙化,表面被覆扁平上皮,结合病史考虑尿路上皮癌治疗后改变,术后病理ypT0

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  • Step4

左侧无复发;右侧新辅助治疗后pCR,患者拒绝行RNU,要求行综合保肾治疗


  • 予维迪西妥单抗+PD-1抑制剂治疗5个周期

    不良反应:脱发、乏力、 肾功能下降(血肌酐 94 μmol/L,eGFR 55ml/min/1.73m2)。


  • PD-1抑制剂序贯维持治疗。


随访复查结果:

  • Step5(6months 、12months)

肾功能:术后6个月复查肾功能恢复至术前基线水平(血肌酐59μmol/L,eGFR 95 ml/min/1.73m2)。


复查MRI、尿液TCT、双侧输尿管镜探查未见复发。


文献及进展



基于ChekMate-274研究,纳武利尤单抗于2023年纳入CSCO尿路上皮癌诊疗指南,用于肌层浸润性UC和UTUC术后辅助免疫治疗(II级推荐、IA类证据),PD-1抑制剂国内首次获批应用于尿路上皮癌辅助治疗。

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2024年3月NEJM发表EV-302研究、2025年1月Annals of Oncology发表RC48-C014研究,晚期尿路上皮癌一线治疗进入免疫联合ADC药物时代。

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2025年2月 ASCO GU报道RC48-C017研究, cT2-4aN0-1M0 MIBC患者进行维迪西妥单抗特(RC48)联合瑞普利单抗新辅助治疗,pCR率高达63.6%,免疫治疗联合ADC治疗从晚期一线扩展到围术期治疗

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总结




双侧UTUC临床上相对罕见,高危组患者也应当充分考虑单侧/双侧保肾治疗的可行性。


维迪西妥单抗疗效与HER2表达的相关性较强,本例患者未取得右侧UTUC病理,参考对侧病理HER2 3+进行新辅助治疗存在一定不足。


维迪西妥单抗+PD-1抑制剂新辅助治疗打破传统一线含铂化疗有效率低、患者耐受性差的不利局面。


患者耐受性良好时,建议采用维迪西妥单抗+特瑞普利单抗 q2W标准治疗方案,可缩短新辅助治疗时长。



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