甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)是风湿科最常的药物之一，尤其在类风湿性关节炎（RA）中，更是作为锚定用药。其他应用还可见于广泛应用在系统性红斑狼疮、皮肌炎、强直性脊柱炎等，专科医生称之为风湿科一代神药。

      1947年，MTX在纽约Lederle实验室面世，其原理是通过抑制二氢叶酸还原酶发挥拮抗叶酸代谢的作用。随后，MTX被应用于治疗儿童白血病等血液病、恶性肿瘤中。在风湿科的推广应用是经过科学家长期观察、研究后进一步肯定了MTX治疗RA等自身免疫疾病的长期疗效与安全性后实现的。在风湿病使用上，MTX剂量远较血液病和肿瘤少。在1988年，FDA批准了MTX用于对RA的治疗的适应症。

     MTX的药物机理主要是可以通过还原型叶酸载体角色进入细胞，经过多聚谷氨酸化后对细胞内多种酶起到抑制作用，影响体内淋巴细胞增殖、淋巴因子的分泌等等，达到抑制炎症活动、减轻炎症损伤、抗增殖等目的。所以，MTX明明是抗肿瘤药，却还能治风湿病。MTX是目前国内外治疗类风湿关节炎的首选药物之一。

       风湿科应用MTX过程中，大家需要注意事项：

1.用法：一般以小剂量每周7.5-10毫克(3-4片）开始，没有禁忌症和副作用情况下，每2-4周增加2.5毫克（1片），最大剂量为15-20毫克/周。一般2-3个月起效。基于我国人群的研究显示，小剂量甲氨蝶呤（≤ 10 mg/周）的不良反应轻、长期耐受性较好。个别重症患者可以酌情加大剂量。

2.禁忌症：对这个药物的成分有过敏反应。孕前或孕中的女性患者应避免使用MTX。

3.不良反应：长期服用甲氨蝶呤的患者，要定期监测血常规、肝肾功能等情况，初始用药时建议1-2周复查一次，稳定后则逐渐增长为1月、3月一次。还有部分患者副作用体现在口腔溃疡频繁发生、口唇炎、脱发等。停药后基本可以缓解。一

4.补充叶酸：并非每一位患者都需要补充叶酸，需要根据实际情况选择。一般用量是每周5mg/次。

     总结一下，MTX从开发到真正确立在RA治疗中的地位经历了数十年的历程。近年来，国内外多个风湿指南均已将MTX定位为治疗RA的锚定药（anchor drug）和联合治疗的基石[1，2]。

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参考资料：

1. 《Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology》（第 10 版）

2. 耿研等. 中华内科杂志, 2022, 61(1):9.