免疫治疗药物哪家强

高文斌医生 发布于2022-11-18 09:28 阅读量852

本文由高文斌原创

    “挖掘机技术哪家强,中国山东找蓝翔”

    说起这句广告语,在国人的印象中可谓是印象颇深。我们在感慨职业技能教育如此强大的宣传力度的同时,也在佩服一句适宜广告语的宣传作用。

    那么问题来了,在目前实施的肺癌免疫检查点抑制剂的治疗药物选择上,大家时常也会询问“免疫治疗药物哪家强”的问题,毕竟这样提问的背后就是涉及到非小细胞肺癌实施免疫治疗的药物选择问题,这也是临床诊疗中最为实际的事情,面对着这样的选择,我们坚信“选择免疫治疗药物,不能看广告,只能看疗效”。

    目前,临床上常用的免疫检查点抑制剂包括PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制剂等。应该说,靶向药物和免疫治疗药物的临床应用彻底改变了非小细胞肺癌,尤其是晚期非小细胞肺癌的治疗格局,极大延长了这部分患者的总生存时间,改善了患者的生活质量。

    目前在临床上应用的所有PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制剂,其药物开发和临床应用都是从二线治疗以后的单药治疗开始的,待获得了满意的治疗疗效以后,这些药物又开始了在临床上不断地向更早一些线别的肿瘤治疗,这其中也包括单药、联合治疗方案等方面地尝试,并且部分成功的研究已经被国际、国内的权威指南确定为推荐的治疗方案,尤其是治疗那些驱动基因检测阴性的非小细胞肺癌患者。

免疫检查点抑制剂的一线单药治疗

    有人说,为什么临床医生那么强调和看重治疗药物的“一线”“单药”治疗呢。我想说,所谓的一线单药治疗就是诠释了要把“好钢用在刀刃上”“能用简单的方法解决问题绝不使用复杂的治疗模式”“好的治疗方法和治疗药物可以最大限度的使患者获益”。正是因为这样,针对肿瘤细胞表面PD-L1的TPS高表达,即至少大于50%以上的人群最有可能从PD-1、PD-L1的单药治疗中获得益处。

    这样的研究也是在PD-L1的TPS评分≥50%的患者,在实施单药治疗2年的研究中,与使用含有铂类化疗药物进行比较的实验中获得的阳性研究结果。免疫治疗药物对肿瘤患者的无进展生存时间(PFS)、肿瘤治疗缓解率和总生存时间(OS)都获得了明显的提高。同时,治疗相关的不良反应发生率却明显的下降,如此的一升一降,明显的显示出免疫治疗药物的治疗有效性与传统治疗模式提高了1.5到5倍,临床治疗的安全性也有所保障。

    也正是基于这样的一些研究结果,免疫治疗药物被推荐用于TPS≥1%的肿瘤患者,尤其是对于TPS≥50%的患者则具有着更加优异的治疗效果。

免疫检查点抑制剂在一线联合化疗中的应用

    对于肿瘤科医生来说,追求更高的抗肿瘤治疗疗效恐怕是永远不满足的诊疗欲望。当免疫制剂的单药具有治疗有效性的时候,联合治疗,尤其是联合化疗就成为人们期待获得更高疗效的主要手段和治疗途径。

    在多个临床研究中均显示,PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制剂联合化疗药物,可以显著地提高晚期非小细胞肺癌患者的总生存期,并且也具有着良好安全性。这样的结果也明确了免疫治疗药物和化疗药物的联合使用,的确达到了相互促进和协同疗效的治疗结果,也就是取得了1+1>1的效果。

    在不同的病理组织学类型中,如腺癌、鳞癌患者的治疗中,与化疗药物或者是化疗药物联合抗血管靶向药物实施的治疗中。非鳞癌患者的治疗尤其可以使得TPS高表达的患者获益明显。但是,对于那些TPS低表达,或者是阴性不表达的人群也能获得与高表达人群一样的治疗疗效。如此的结果貌似告诉我们,免疫治疗药物具有了广泛的全人群使用有效性。鳞癌的研究中也提示了免疫治疗的疗效优于化疗。

PD-1和CTLA-4抑制剂的双免疫联合治疗

    既然免疫治疗具有如此优异的治疗疗效,那么采用多种免疫治疗药物,如PD-1和CTLA-4抑制剂的双免疫药物联合使用又会怎么样呢。在临床研究中显示,无论PD-L1的表达状态如何,双免疫药物治疗的效果均优于化疗药物,可以显著地提高患者的生存期。如此的研究结果也为那些PD-L1阴性的患者提供了有效的治疗手段和治疗模式,也为更多的患者治疗提供了依据。

PD-1、CTLA-4抑制剂联合化疗药物使用

    免疫治疗药物和化疗药物具有着各自不同的作用特点,免疫治疗药物的起效相对较慢,但是持续时间较为持久。而化疗药物的起效快,不适宜长期使用。如此两种作用特点各异的治疗模式是否可以进行有机的组合呢。在这样的情况下,也就有了双免疫治疗药物联合化疗药物使用的创新性研究,也是判断免疫治疗药物、化疗药物在使用过程中显效和效应表达的主要手段。这样的治疗,在治疗的早期主要是解决肿瘤快速进展的问题,同时,也为避免长时间使用化疗疗程的目的,避免毒性作用的长时间存在,更为短时间化疗创造最大的治疗利益。如此的作用效果和毒副反应时间差也是联合治疗的目的所在。

治疗模式的选择

    对于恶性肿瘤的治疗,我们总是期待着最大的治疗疗效,最低的毒副反应,最长的生存期和最好的生活质量。对于这样的要求,其实真的不是什么奢望,而是人们对治疗最朴素的治疗选择。

    在诸多的预测指标中,肿瘤细胞的PD-L1高表达,即TPS≥50%是单用免疫治疗药物最好的指标,同时也可以选择联合化疗药物一同使用。化疗药物可以明显降低肿瘤的负荷,对于肿瘤负荷量高的患者尤为适宜,也是改善治疗效果的有效联合手段。而免疫制剂单药使用更加适用于症状更轻、瘤负荷更低的患者。对于这样的研究绝对不是如此的简单,还有诸多的影响因素干预,也有待于进一步、长期的临床研究来证实。

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