
想必大家都听过“同型半胱氨酸”,妇科内分泌、生殖免疫里时常可以碰到病人拿着相关的检查单来就诊。它是啥?是个什么鬼?今天我要来好好扒一扒它。
“同型半胱氨酸”一般是指“高半胱氨酸”,高半胱氨酸(HCY),或称为高同型半胱氨酸或同半胱氨酸简称-血同。
1969 年Mccully 从遗传性同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现, 其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化(AS)的病理表现,由此提出高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHCY) 可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说。
HCY在体内,①约1/2 的Hcy 和甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶(Methionine Synthase reductase,MS)的作用下,生成蛋氨酸和四氢叶酸,四氢叶酸在N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetralydrofolate,MTHFR) 的作用下生成甲基四氢叶酸;②其余约1/2 的Hcy 通过转硫基途径,即Hcy 与丝氨酸在胱硫醚β合成酶(Cystathionineβ-synthase,CBS)作用下形成胱硫醚,一部分在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸,最后生成丙酮酸、硫酸和水,此过程需维生素B6 为辅酶及丝氨酸羟甲基转移酶,另一部分则生成同型丝氨酸。
任何原因引起前两条代谢途径障碍时,升高的Hcy 在氨基酰-tRNA合成酶的作用下,生成同型半胱氨酸硫内酯(homocysteine thiolactone,HTL),HTL 是Hcy 在氨基酰-tRNA合成酶编辑或校正过程中形成的反应产物,属一种环硫酯。Hcy可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤,促进血管平滑肌细胞增殖,影响低密度脂蛋白的氧化,增强血小板功能,促进血栓形成。
哪些情况下会引起高同型半胱氨酸血症呢?
1、遗传因素:基因缺陷或突变导致高半胱氨酸代谢必需的酶缺乏。
2、营养状况的影响:摄入的维生素B6、维生素B12、叶酸不足,造成体内维生素、叶酸的缺乏,也可引起高半胱氨酸在体内堆积。
3、肾功能衰竭:进行血液透析的肾病患者,其血中高半胱氨酸水平可达到正常人的2~4倍,且发生血管栓塞性症状的几率显著增加。
4、一些药物如卡马西平、异烟肼,以及一些疾病如恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能低下等,也可导致高半胱氨酸的增高。
此外,生活方式也对血中高半胱氨酸的浓度有影响,比如大量地摄入咖啡、酒精、吸烟等均可导致高半胱氨酸的升高。
那它和我们有哪些切身的关系呢?
高血同可通过以下机制导致疾病:
①S-腺昔甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)生成抑制或受阻,影响DNA.RNA合成、修复造成细胞分化、发育异常和凋亡;导致DNA甲基化的紊乱造成基因表达抑制、染色体的失活等;
②转硫通路受阻,影响谷胱甘肽的生成,造成氧化损伤;
③促进平滑肌增殖,引起血管硬化;
④引起低密度脂蛋白胆固醇氧化;
⑤诱发内质网应激,造成蛋白质功能缺失;
⑥Hey能够抑制一氧化氮(nitricoxide,NO)的合成,并且自身氧化生成的活性氧自由基家族(reactiveoxygenspecies,ROS)与NO反应,生成过氧亚硝酸盐;
⑦促发机体发生免疫炎性反应,引起或加重疾病。
总结起来,高血同可引起1.内皮毒性作用,2、刺激血管平滑肌细胞增生,3、致血栓作用,4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱。
那它在我们妇产科又有些什么影响呢?
Hcy通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变以及习惯性流产等。Hcy也是神经管缺陷的一个独立危险因素,直接影响神经管闭合程度,进而导致胎儿畸形。Hcy值可以作为孕妇的一项常规指标来评估妊娠期疾病和出生缺陷发生的风险。多囊卵巢综合征引起的血糖代谢的问题,也与HCY有着密切的相互关系。
什么情况下是HCY指标有异常呢?
2006年美国《缺血性脑卒中和短暂脑缺血发作预防指南》将高Hcy血症标准定义为Hcy>10μmol/L。国内专家建议合并其他危险因素的人群Hcy>10μmol/L需要治疗。《中国高血压防治指南2010》已将血 Hcy>10μmol/L列入我国心脑血管事件危险因素。同型半胱氨酸检验单参考值是0-15μmol/L,实际临床上采用的是0-8μmol/L。<6μmol/L为最佳健康数值,≥9μmol/L为心血管病的危险因素;>15μmol/L为心血管病的高危因素。目前此标准使用较广泛。
那有什么方法可以改善吗?
一些饮食不科学或环境因素导致营养不良的人,容易出现B族维生素或者叶酸摄入不足。对于这一类人,就要补充B族维生素及叶酸,防止出现血液中高半胱氨酸的升高。研究显示,每日补充叶酸200微克,可使高半胱氨酸降低4微摩尔/升;而补充维生素B6,能够阻断冠心病的发生,延长心肌梗死患者的生存时间。
当然,最好的补充方法还是从食物中来摄取。含维生素B12丰富的食物有肉、乳及动物肝脏;含维生素B6较多的食物有鸡肉、肝、马铃薯、葵花子、油梨、香蕉等;而动物肝脏、水果、蔬菜、麦麸等则含有丰富的叶酸。
其次,一些长期服用抗结核药(如异烟肼)或氨甲喋呤的患者,也要定期检查血浆内高半胱氨酸的浓度,注意减少心血管并发症的发生。
最后要提醒大家的是,吸烟、酗酒、过食脂肪以及过大的精神压力等不良生活方式,不但在危害健康的其他方面已经证据确凿,同样也是导致高半胱氨酸血症的祸首之一。
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