
中国年轻乳腺癌患者所占比例较高,抗肿瘤治疗后会出现提前闭经和生育力受损等问题,对患者造成躯体、心理和社会等多方面的影响。以下我们从生育力和提前闭经这个两个方面来谈谈,该如何应对?
生育力:
对于有强烈生育要求的年轻乳腺癌患者,辅助治疗期间应充分考虑环磷酰胺对卵巢功能的不良影响,以及可能因此所致生育功能障碍,但环磷酰胺对生育质量、后代健康方面的影响比较小。辅助化疗药物选择应该遵循现有指南,充分告知患者环磷酰胺对卵巢功能的影响及其带来的不孕风险增加,以及早发性卵巢功能不全风险明显增加等。这部分患者建议在化疗前2周即开始使用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)保护卵巢功能,直至化疗结束。
化疗会降低卵巢储备功能,甚至导致卵巢功能衰竭,因此,化疗对年轻患者生育功能有较大影响。对于未来有生育需求的年轻乳腺癌患者,建议化疗前与妇产科和生殖专科医师讨论决定卵巢功能保护策略,其中包括化疗前使用生育力保护技术冷冻胚胎、卵子、卵巢和未成熟卵母细胞体外成熟保存,以及化疗期间应用GnRHa,实现对卵巢不同程度的保护。
胚胎冷冻已开展30年,是生育力保存的最常见技术,应用患者卵子和伴侣精子受精。胚胎冷冻适用于已婚、双方均同意体外受精并保存胚胎的患者;未来生育治疗时需要双方共同同意应用冷冻胚胎。目前,在乳腺癌患者中,为降低卵巢刺激方案造成的体内雌激素水平升高,更推荐采用控制性卵巢刺激方案。这种方案中从控制性卵巢刺激至取卵大约需2周,取卵后48 h可开始化疗。在多数患者中,这种方案的启动时机已不再依赖月经周期,与传统的促性腺激素刺激方案比较,延误时间更少,但其安全性、有效性需要进一步研究。
在年轻乳腺癌患者中,若无法实施标准生育力保护方案,可在化疗前和化疗过程中给予GnRHa进行短暂的卵巢抑制,以期降低化疗引起的卵巢功能不全,对卵巢功能保护有一定作用。推荐化疗前2周开始使用GnRHa,每月1次,直至化疗结束后2周给予最后一剂药物。但是目前,对于GnRHa用于生育力保护尚存争议,GnRHa不应取代明确有效的生育力保护方案。
虽然乳腺癌辅助内分泌治疗导致更多年轻患者进一步推迟妊娠时间,甚至错过最佳生育时机,但是不推荐患者为生育而中断规范的内分泌治疗。对于因生育中断内分泌治疗的患者,在完成生育后,应要求患者继续完成剩余的内分泌治疗。在实施生育计划前,应与肿瘤医师充分讨论肿瘤复发风险。实施生育计划时,首选自然妊娠,难以自然妊娠者可进行辅助生育技术,但需要考虑患者身体状况能否耐受有创性操作。
避孕方式建议采用工具或不含孕激素的宫内节育器,禁用激素类避孕药。建议年轻乳腺癌患者超过复发高峰年限后再考虑怀孕。一般认为辅助化疗结束后2-3年可以考虑怀孕,但高风险患者或需要长期辅助内分泌治疗的患者,这一建议时间需延长至5年或更久。为避免抗肿瘤治疗对胎儿的健康风险,一般建议在停止抗肿瘤治疗>6个月再实施生育计划。如发生非预期意外怀孕,妇产科和肿瘤科医师应综合评估患者的肿瘤治疗情况、怀孕前3个月内用过抗肿瘤药物的情况,充分考虑妊娠对肿瘤治疗的影响和治疗药物对胎儿可能的影响,患者及家属应充分知情同意,共同决定是否继续妊娠。若选择继续妊娠,应严密监测胎儿发育情况,孕期应同时在乳腺科严密随访。对于未完成内分泌治疗疗程的患者,强烈建议患者在分娩后继续完成内分泌治疗方案。
最佳的怀孕时机是无法准确预测的,需个体化地结合年轻患者的身体状况、乳腺癌病理特点和肿瘤复发危险度。
提前闭经
接受三苯氧胺治疗的患者有较多的妇科症状,如潮热、阴道分泌物增加和子宫内膜增厚等,以及较多的心血管事件,如血栓形成等;而接受芳香化酶抑制剂治疗的患者骨折和关节痛的发生率更高,但两组患者的生活质量没有显著差异。芳香化酶抑制剂联合卵巢功能抑制组多见骨质疏松、骨折、阴道干燥等;三苯氧胺联合卵巢功能抑制组多见血栓形成症状、潮热和夜汗。
潮热盗汗:可选择5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,如帕罗西汀(不与三苯氧胺合用);文拉法辛、加巴喷丁、可乐定。或者,坤泰胶囊为代表的中药及黑升麻提取物为代表的植物类药物,针灸、中医辨证治疗等。
阴道萎缩、干涩及性欲减退:可选择非激素润滑剂,但如果症状持续不缓解,可在医生指导下短期的局部的阴道内使用普罗雌烯这类只作用局部的激素类药物。
骨质疏松、骨折及关节痛:适当地锻炼及健康的生活方式,可物理治疗或者服用钙剂、双膦酸盐、维生素D,非甾体类消炎药(尤其是环氧化酶2抑制剂)。
因乳腺癌的激素替代是禁忌症,所以我们对于提前闭经所出现的不适症状,只能针对性地对症处理。但如果患者症状严重,尝试了多个其他替代治疗仍无效,必须在医生和患者详细沟通及签署知情同意下才能进行最低有效剂量的激素替代,期间需严密观察及缩短复查时间,前提是要满足三阴性乳腺癌患者(雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性的三阴性乳腺癌)。
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