前列腺癌免疫组化抗体知多少?

叶宗岳医生 发布于2023-12-28 08:52 阅读量824

本文由叶宗岳原创

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。

在前列腺癌的诊疗过程中,病理学诊断是前列腺癌确诊、治疗方案选择及患者预后评估的重要依据。在很大程度上依赖于穿刺标本的病理学检查,而免疫组化染色在其病理辅助诊断中占有重要地位,病理医师对免疫组化的依赖性很高。

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前列腺肿瘤免疫组化多用于腺癌(腺泡、导管)和基底细胞癌的诊断;具体指标的选择,也应根据形态学考虑而定。具体来说,前列腺上皮常用免疫组化标记有:前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA),前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid pho-sphatase,PAP),NKX3.1,prostein,AR,ERG,人腺激肽释放酶-2(human glandular kallikrein-2,hK2),AMACR/p504S;而基底细胞常用免疫组化标记有高分子量CK(CK5,CK6,CK14,34βE12),p40,p63。

高分子量角蛋白抗体(34βE12)可以识别分子量为68kDa、58kDa、56.5kDa和50kDa的细胞角蛋白,是前列腺腺体基底细胞的特异性标记抗体,有34βE12是前列腺基底细胞特异性标记抗体,联合P504S和p63用于前列腺癌的诊断,一般对可疑的病灶如CK(34βE12)染色阳性,认为是良性,反之则为前列腺癌。

P504S表达于前列腺腺癌,,目前认为P504S是前列腺癌的标记物,除此之外,P504S在许多肿瘤中也可阳性表达如肝细胞癌,胃癌,乳腺癌,胰腺岛肿瘤等。

AMACR(P504s)是是支链脂肪酸氧化酶,是前列腺癌敏感性和特异性的标记物,良性前列腺组织阴性表达,在前列腺的癌前病变中也有表达,如高级别的前列腺上皮内瘤PIN和非典型腺样增生也有表达,在高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)和前列腺癌腺癌中表达更强(图1,B)。并且,P504s不属于器官特异性标志物,在前列腺外恶性肿瘤,如尿路上皮癌、结肠癌等中亦可表达。特别是在肾源性腺瘤中,P504s阳性可能被误诊为前列腺腺癌。这种情况下,可借助基底细胞标记物如PSA免疫组化染色来鉴别,因为肾源性肿瘤一般不表达PSA。

目前,该指标与p63联合,广泛用于前列腺癌的诊断;其中p63用于肌上皮标记,且为细胞核着色。具体来说,这一双染做法的结果可具体归为下述三种情况之一:

AMACR阳性前列腺腺体,缺失p63阳性的肌上皮,这是肿瘤性腺体的特征;

AMACR阳性前列腺腺体,周围有p63阳性的肌上皮,这是前列腺高级别PIN的特征;

AMACR阴性前列腺腺体,周围有p63阳性的肌上皮,这是正常前列腺的特征。

AMACR的表达,还可见于多种其他肿瘤,因此实际工作中应注意,该指标并非前列腺肿瘤所特有。P63免疫组化检测中,可用低分子量CK(如CK5&6、CK14)来代替。

PSMA是110kDa的II型穿膜蛋白,基因定位于染色体短臂11q上,表达于正常和肿瘤性前列腺上皮中,也表达于部分其他组织,如乳腺、十二指肠、肾脏组织的良性上皮细胞。在前列腺癌中PSMA的表达和肿瘤的级别及是否存在激素抵抗呈正相关。有资料报到该抗体可以表达于非前列腺肿瘤实质中的新生血管中,现认为PSMA是前列腺癌标记物, 联合使用PSA可提高对前列腺癌转移的诊断。

P63

阳性部位:细胞核。对照:前列腺。

P63是抑癌基因P53的同源性基因,定位于染色体3q27-q28,编码6种以上异构体,分别具有转录激酶活性、死亡诱导活性(TAP63)和显色失活活性。在许多上皮细胞的基底层中高表达。乳腺中表达于所有正常乳腺的肌上皮细胞,部分表达于导管增生细胞,极少量表达于原位乳腺癌,在浸润性导管癌中无表达。P63的缺失表达于乳腺导管癌的进程可能有一定的相关性。因此,P63免疫组化染色对于乳腺浸润性导管癌、原位导管癌及少量可疑的导管增生性损伤等疾病的研究有帮助。最近的研究显示,P63是一种前列腺基底细胞的参考依据,但在绝大多数前列腺肿瘤中不表达。该抗体主要用于乳腺、前列腺良恶性病变的研究。



阳性表达模式:细胞质

推荐阳性质控组织:前列腺组织



PAP是一种由前列腺上皮分泌的酶,是前列腺液的主要成分。用于前列腺及前列腺癌标记时,PAP比PSA更为敏感,但特异性稍弱。不过,PAP也可表达于不同来源的神经内分泌肿瘤,这一特点在低分化前列腺癌、前列腺癌伴神经内分泌分化、神经内分泌肿瘤的鉴别中非常重要。PAP也可与PSA组合用于原发灶未明转移性肿瘤的诊断。

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